其后，在无名王索特·麦格斯担任贵霜国王的时期，贵霜继续东征西讨，国土也向西扩展至赫拉特，控制了整个河间地区，并且打败了康居和大宛两国，使他们不得不屈服于贵霜，成为贵霜的属国，并且在历史上，贵霜也曾经和大汉发生过一场战争，便是在公元90年间，当时的贵霜王卡德菲兹二世得知西域的乌孙等国曾经与大汉和亲，便也向大汉求婚，希望娶得一名大汉的公主，结果被当时的西域都护班超所拒绝，卡德菲兹二世一怒之下，派遣当时贵霜国副王谢率领七万大军攻入了西域，想以此为借口，一举占领大汉的西域之地。

班超将城外的庄稼收获后坚守城池数十日，使得贵霜大军的粮草消耗殆尽，不得不向龟兹国求援，龟兹王看到贵霜大军已经无力与汉军再战，结果不但没有支援他，反而把这一消息通报给了班超，于是班超又联络了西域诸国发兵相助，在贵霜大军退兵的途中，被这些早已准备好的伏兵所击，几乎全军覆没。贵霜被迫求和，向大汉进贡示好，才使得两国的关系重新趋于正常。

由于当时班超一直不知贵霜王名，仅以“月氏王”呼之，因此当时大汉仍以大月国来称呼贵霜，直到后来明白了贵霜国内的诸般变化后，才开始以贵霜呼之。

到了2世纪初阎膏珍即位，再次派兵征服了印度的西北部，在中亚将势力范围扩展至花拉子模，吞并锡斯坦，国势大张，形成盘踞在中亚的一个庞大帝国。

公元140年前后，迦腻色伽王室开始统治贵霜，迦腻色迦是阎膏珍派驻在印度的一个将领。公元127年阎膏珍死后，贵霜帝国陷入了混乱和倾轧，迦腻色迦乘势而起，经过十多年的争斗，终于消灭了其他竞争对手取得了胜利，他的战利品便是整个贵霜帝国。

迦腻色迦在血统上虽然不是阎膏珍的继承人，但在帝国事业上却一脉相承。在他的时代，大月氏人尚未完全摆脱游牧民族好勇斗狠的习性，而他瞄准的猎物中，印度诸王公彼此间矛盾众多，混战不断，无力抵御上升阶段的贵霜，而安息帝国早已腐朽老化，也不是对手，这使得迦腻色迦的征服进行得十分顺利。迦腻色迦向东、向南、向西三个方向扩张他的帝国。在东面，帝国疆界从恒河上游推进到恒河中游，向南推进到纳巴达河，向西打败了安息国，将领土扩张到伊朗东部。一个势力雄厚的帝国雄踞在亚欧大陆的中央，它的南端也深入到了南亚次大陆。

为了加强对南方国土的管理，迦腻色迦将都城迁到了富楼沙（今巴基斯坦北部重镇白沙瓦），也使得帝国的重心转移至印度。贵霜在迦腻色伽一世和其承继者统治之下达至鼎盛，曾拥有人口上百万，带甲士兵二十多万，成为这一地区举足轻重的大国。

贵霜建国之后，在中亚也兴起了一批新的城镇。灌溉技术有显著发展，手工业有较大发展。贵霜常派使者前往罗马和中大汉，而且他们所控制的恒河河口、印度西海岸、索格狄亚那，巴克特里亚、高附等地的贸易市场十分繁荣。

由于地理位置上的优越，也使得贵霜成为中国丝绸、漆器，东南亚香料，罗马玻璃制品、麻织品等贸易物资的中转站；贵霜则输出胡椒、象牙、棉织品和宝石等。控制商路所获得的丰厚利润也为贵霜帝国的迅速发展提供了经济保障。从其铸造的金币便可以看出其与罗马帝国的商业关系。另外，这些金币所表达的各种希腊宙斯和胜利女神奈基、罗马、祆教祭坛、耆那教的公牛、印度教和佛教神也足可以证明贵霜对发扬当地的宗教和艺术的宽容和融合的关系。在语言文字方面，贵霜国早期使用希腊文字和语言，后来创制了自己的婆罗米文与吐火罗语。

历史有时会惊人地重演，只是更换了主角。迦腻色迦一生的轨迹同三百多年前统治印度的孔雀王朝的阿育王几乎遥相呼应。在创造了一个王朝全盛的辉煌之后，便转而追求灵魂上的事业。迦腻色迦晚年成为佛陀的狂热崇拜者，他的身边也聚集了一批佛教大家，比较有名的有世友、马鸣、胁尊者、龙树等，他们都受到了贵霜帝国近乎国宝级的待遇。

迦腻色迦还在贵霜境内广建佛寺、弘扬佛法，他还在克什米尔召开了一次佛教大典，由世友主持，各派高僧聚于一堂，可谓一时之盛。这次典礼被称为佛教历史上第四次大结集，规模也超过了前面三次。

在此之后，由世友和协尊者主持，对佛教三藏重新作了修订和解释，历时十二年，先后造“优婆提舍”十万颂以注释经藏；“毘奈耶毘婆沙”十万颂以注释律藏；“阿毘达磨大毘婆沙论”十万颂以注释论藏。总共三十万颂，九百六十万言，迦腻色迦王并以赤铜为牒，镂写论文，以石函封缄，建塔珍藏，其成果集中于二百卷的《阿毗达磨大毗婆沙论》。